Proteínas permiten VIH para anular las defensas celulares

Descubrimiento de la cadena de proteína puede conducir a nuevos medicamentos y treatmentsResearchers en la Escuela Johns Hopkins Bloomberg de Salud Pública han identificado una serie compleja de proteínas que permiten el VIH para eludir las defensas naturales de las células humanas y replicarse. El descubrimiento de estas proteínas es la clave para la comprensión de cómo el VIH supera las defensas del huésped y potencialmente podría ser nuevos objetivos para los medicamentos contra el VIH. Un estudio que detalla el hallazgo se publica en la versión 16 de octubre, en línea de la revista Science.

Como explicaron los investigadores en su artículo, virus como el VIH contienen un factor de infectividad viral (Vif), que es esencial para evadir agente antiviral natural de la célula humana llamada APOBEC3G. Para desactivar el agente antiviral, Vif interacciona con una serie de proteínas para modificar (polyubiquitination) y degradar APOBEC3G. Xiao-Fang Yu, MD, DSc, profesor asociado en el Departamento de Microbiología Molecular e Inmunología de la Facultad, y sus colegas han identificado estas proteínas como Cullin5, Elongins B y C y Rbx1. Juntos, forman un complejo de proteínas llamadas E3 ubiquitina ligasa (Cul5-SCF), que interactúa con Vif y APOBEC3G.

"Hemos descubierto un nuevo eslabón en la cadena que permite al VIH superar el factor de resistencia celular y para infectar las células humanas", dijo el doctor Yu. "Mediante la identificación de las proteínas implicadas en este proceso, que puede ser capaz de desarrollar nuevos medicamentos y terapias para prevenir la infección por el VIH."

A través de una serie de experimentos de laboratorio, el equipo del Dr. Yu encontró además que la interrupción de la función Cul5-SCF hace VIH menos infecciosos y menos capaz de suprimir APOBEC3G y sus propiedades protectoras. Infectividad del VIH se redujo un 90 por ciento cuando los mutantes Cul5 eran sobreexpresado en combinación con APOBEC3G.

Dr. Yu y sus colaboradores, los Dres. Xianghui Yu, Yu Yunkai, Bindong Liu Kun y Luo, están trabajando en explicar aún más el mecanismo de Vif y Cul5 interacción compleja y la identificación de estrategias para bloquear la función de Vif y en consecuencia la infección por VIH.